home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3334.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  46 lines
  1.        Document 3334
  2.  DOCN  M94A3334
  3.  TI    Domain between V1 and V2 regions of HIV-1 gp120 is critical for virus
  4.        infectivity.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Wang WK; Essex M; Lee TH; Department of Cancer Biology, Harvard School
  7.        of Public Health,; Boston, MA 02115.
  8.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):10 (abstract no. 014A). Unique
  9.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369241
  10.  AB    OBJECTIVE: Between the first and second variable regions (V1 and V2) of
  11.        HIV-1 gp120 is a conserved domain containing a relatively large number
  12.        of charged residues. These residues were investigated for their role in
  13.        viral infectivity. METHODS: Mutant proviruses each with an alanine
  14.        substituted for one of 9 highly conserved charged residues in the domain
  15.        between V1 and V2 of HIV-1 gp120 were generated by site-directed
  16.        mutagenesis. Virus infectivity was monitored by reverse transcriptase.
  17.        Envelope expression, processing and incorporation into virions were
  18.        examined by western blot. A one-round complementation chloramphenicol
  19.        acetyltransferase (CAT) assay was performed to study early steps of
  20.        virus replication. RESULTS: Six of 9 mutant viruses had growth kinetics
  21.        comparable to that of the wild type. Two mutant viruses showed a slight
  22.        delay and one mutant with a substitution at position 180 had severely
  23.        impaired infectivity. Additional substitutions at this position with
  24.        residues of the same charge, opposite charge or no charge resulted in
  25.        severely impaired infectivity. This impairment could not be attributed
  26.        to global changes in gp120 conformation because expression and
  27.        incorporation of envelope proteins into virions and recognition of
  28.        mutants by conformation-dependent monoclonal antibodies were not
  29.        affected. In a one-round replication assay, mutant virus with an alanine
  30.        at position 180 had significantly reduced CAT activity. CONCLUSIONS: The
  31.        domain flanked by V1 and V2 of gp120 is functionally involved in virus
  32.        infectivity. Of the charged residues in this domain, aspartic acid at
  33.        position 180 is most critical for early steps of virus replication.
  34.        Previously, anti-V2 monoclonal antibodies that mapped to a region
  35.        overlapping with residue 180 could block virus infectivity. Since this
  36.        aspartic residue is conserved by all classes of HIV-1, it may be a
  37.        potential target for future anti-viral designs.
  38.  DE    Aspartic Acid/METABOLISM  Blotting, Western  Chloramphenicol
  39.        Acetyltransferase/ANALYSIS  HIV Envelope Protein
  40.        gp120/ANALYSIS/*GENETICS  HIV-1/*GENETICS/METABOLISM/PATHOGENICITY
  41.        Mutagenesis, Site-Directed  MEETING ABSTRACT
  42.  
  43.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  44.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  45.  
  46.